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报告称，2023年亚洲是全球受气候灾害影响最严重的地区。去年，西北太平洋的海面平均温度达到有记录以来最高值，北冰洋也出现了海洋热浪。在亚洲许多国家半岛真人体育，2023年是有记录以来最热的一年半岛真人体育，同时出现了干旱、热浪、洪水和风暴等一系列极端现象。紧急灾难数据库的数据显示，2023年亚洲共报告了79起与水文气象灾害有关的灾难。其中，80%以上与洪水和风暴有关，造成2000多人死亡，900万人受灾害影响。去年亚洲是全球受气候灾害影响最严重的地区。
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近几年，一到4月23日“世界读书日”，朱利伟就格外忙碌，一方面是因为各出版机构这几天集中开展作者见面会、读书分享会、书展、书市等活动，她供职的出版社也不例外；另一方面，自2018年开始拍摄并发布“北京地铁上的读书人”系列照片后，她就成了受媒体欢迎的“阅读宣传员”，每逢这个爱书人的“节日”，采访邀约就变得格外多。每次采访，她都对自己拍摄的“地铁读书人”和“地铁书单”如数家珍。而观察地铁里那些手不释卷的爱书人，每次都能带给她新的感受。
“有人问我，这个系列拍了六年多，是怎么坚持下来的。我说根本用不上‘坚持’这个词，就像吃饭不用坚持，睡觉不用坚持半岛真人体育，呼吸不用坚持，拍‘北京地铁上的读书人’也不用坚持。”第29个“世界读书日”来临之际，朱利伟接受《中国新闻》报采访，分享自己如何在拥挤的车厢里捕捉都市人的“精神角落”，以及如何通过2700多张照片与爱书之人产生奇妙连结。
很快，“北京地铁上的读书人”受到越来越多海内外媒体关注，朱利伟出现在央视、北京卫视的专题报道里；“地铁读书人”的故事被新华网拍成11集(10集正片+特别篇)微纪录片，朱利伟担任旁白，以第一人称主观视角将她的观察娓娓道来；她还出现在热门纪录片《但是还有书籍》第一季第五集，讲述为何“阅读如同柴米油盐”——翻回2018年的相册，朱利伟拍到一名在站台候车的中年乘客，他拎着一个透明塑料袋，里头装着几个大白馒头和一本厚厚的书，书名被馒头挡住，只能看到封底印着“上架建议：商业银行”。朱利伟喜欢这个“精神食粮”具象化的时刻，她给照片配文：“柴米油盐是生活，书也是。”
朱利伟遇到过好几次出版业同行。一次是对方在某微信公众号的文章里看到自己的“地铁读书照”，两人相约在地铁里见面并交换书籍，朱利伟送给他一本自己重复购买的《日瓦戈医生》，对方送了一本他买重了的《牛津拜占庭史》。二人见面后同乘了一段路，这位同行在地铁车厢捧出一本“汉译世界学术丛书”《历史》(下卷)，朱利伟又给他拍了一张照片，打趣“书都被出书的人买了”。
朱利伟也曾鼓起勇气“搭讪”。她曾遇到一名男性乘客在读《中国古代农耕史略》，她抑制不住好奇心，主动上前询问这本书怎么样，对方说：“特别好。”交流后得知，对方在科技馆从事中国古代科技典籍的研究工作。三年后，朱利伟与同事去科技馆参观，在这位“地铁读书人”工作的地方与他再次见面，“当然，我们也都为对方准备了书”。
相册里照片越来越多，朱利伟据其整理了一份“北京地铁书单”并不断更新，《红楼梦》《百年孤独》《三体》《明朝那些事儿》等都是地铁里经常出现的书。“经典文学作品有跨越时代的价值，时代的情绪会反映在当下的阅读中。比如《红楼梦》，现代人读它半岛真人体育，或者在不同人生阶段读它，一定能读出契合当下的感受。又如《你当像鸟飞往你的山》《秋园》这些女性书写受到欢迎，反映出女性议题受关注程度的提升。”
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巨噬细胞响应病原微生物感染，能够分泌促炎细胞因子和干扰素等清除病原，能够响应肿瘤微环境或细胞因子IL-4/IL-13的刺激，表达抑炎细胞因子和精氨酸酶(Arg1)以消耗微环境中的精氨酸，阻断T细胞增殖和杀伤肿瘤的功能。胆固醇代谢物是细胞膜和细胞器膜的重要成分，可以调控细胞增殖、迁移和炎症等功能，而胆固醇紊乱则与多种疾病相关。前期，研究发现7-脱氢胆固醇积累可以促进一型干扰素产生，这与胆固醇抑制干扰素的功能相反。胆固醇氧化生成25-羟基胆固醇(25-HC)；进而，25-HC氧化产生7a,25-羟胆固醇。25-HC和7a,25-羟胆固醇在自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(SLE)病人外周血中升高。7a,25-羟胆固醇通过结合和激活巨噬细胞表面的G蛋白偶联受体EBI2，抑制多种趋化因子和炎症因子的表达，减轻SLE发病。然而，胆固醇代谢如何调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的免疫抑制功能与分子机制尚不清楚。
该团队利用3种免疫抑制型巨噬细胞，即细胞因子IL-4和IL-13刺激的M2型巨噬细胞、肝癌细胞系Hepa1-6条件性培养基孵育的巨噬细胞、实体肿瘤组织中分选的TAMs，筛选胆固醇代谢酶的表达水平，发现胆固醇25-羟化酶(CH25H)均被诱导高表达。既往研究已证实感染促进CH25H高表达，将胆固醇氧化为25-HC，以阻断病毒通过膜融合的方式入侵宿主细胞。该研究发现M2型巨噬细胞、TAMs以及肿瘤组织中氧化固醇25-HC的水平升高。scRNA-seq通过分析已发表的数据发现，多种实体肿瘤组织中MARCO+TAMs或LYVE1+TAMs高表达CH25H，且与肿瘤病人预后负相关。
进一步，研究发现，肿瘤微环境中的乳酸可诱导Ch25h以及细胞因子IL-4/IL-13通过转录因子STAT6调控Ch25h转录。累积的25-HC在巨噬细胞溶酶体聚集，并与胆固醇竞争结合溶酶体定位的信号蛋白GPR155，以抑制mTORC1活化。通过增强AMPKa活化，使得转录因子STAT6第564位丝氨酸磷酸化以增强STAT6的转录活性半岛真人体育，促进巨噬细胞产生更多Arg1和抑炎因子。在巨噬细胞中，敲除Ch25h可逆转TAM的免疫抑制功能，阻断多种皮下肿瘤的发展，并伴有肿瘤组织中增强的T细胞浸润和活化及高表达免疫检查点PD-1。因此，anti-PD1单抗联用可以增强抗肿瘤效果。
